【商 品 名】络活喜

【英 语 名】Amlodipine Besylate Tablets

【性 状】本品为白色片。

【药理毒理】本品为钙离子阻滞剂（亦即慢通阻滞剂或钙离子拮抗剂），阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞。

本品抗高血压作用的机制是直接松弛血管平滑肌。缓解心绞痛的确切机制还未完全肯定，但它可以扩张外周小动脉和冠状动脉，减少总外周血管阻力，解除冠状动脉痉挛，降低心脏的后负荷、减少心脏能量消耗和对氧的需求，从而缓解心绞痛。

氨氯地平血管作用前瞻性随机评估临床试验（PREVENT）研究了其对心血管病发病率和死亡率、冠状动脉粥样硬化进展及颈动粥样硬化的影响。该多中心、随机、双盲，安慰剂对照讲究，对825例经血管造影证实的冠心病病人随诊了3年。此人群中包括有心肌梗死病史的（45%），曾做过PTCA的（42%），或有心绞痛病史的（69%）。冠心病的严重程度从单支血管病变（45%）到三支血管病变（21%）。高血压未得到控制的病人（DBP＞95mmHg）被排除在本研究之外。主要的心血管事件由不了解内情的终点委员会裁定。虽然未能证实氨氯地平减慢冠心病变速度的效应，但其能阻止颈动脉内膜-中层厚度的增加，氨氯地平治疗的病人中，心血管病死亡、心肌梗死、脑卒中、PTCA、冠状动脉旁路移植术（CABG）、因不稳定性心绞痛住院和充血性心衰（CHF）恶化的综合终点指标显著降低（-31%）。血管重建手术（PTCA和CABG）也明显减少（-42%）。与安慰剂组相比，不稳定性心绞痛住院率亦降低（-33%）。

【药代动力学】本品口服吸收良好，且不受摄入食物的影响，给药后6～12小时血药浓度达至高峰，绝对生物利用度约为64～80%，表现分布容积约为21L/kg。本品终末消除半衰期约为35～50小时，每日一次，连续给药7～8天后血药浓度达至稳定，本品通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物，以10%的原药和60%的代谢物由尿液排出，血浆蛋白结合率约为97.5%。

【适 应 症】1、高血压。可单独使用治疗也可与其它抗高血压药物合用。

2、慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗也可与其它抗心

绞痛药物合用。

【用法用量】1、治疗高血压的初始剂量为5mg每日一次，最大剂量为10mg每日一次。虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为2.5mg每日一次；此剂量也可为原使用其它抗高血压药物治疗需加用本品治疗的剂量。剂量调整应根据患者个体反应进行。一般的剂量调整应在7～14天后开始进行。如临床需要，在对患者进行严密观察后，可更快地开始剂量调整。

2、治疗心绞痛的初始剂量为5～10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数人的有效剂量为10mg/日。

【不良反应】氨氯地平具有较好的耐受性。在安慰剂对照的治疗高血压或心绞痛的临床试验

中，最常见的副作用是：

1、自主神经系统：潮红

2、全身：疲劳

3、心血管，一般性：水肿

4、中枢和外周神经系统：眩晕，头痛

5、胃肠道：腹痛、恶心

6、心率/心律：心悸

7、心理性：嗜睡

在这些临床试验中未发现与本品相关的显著的临床实验检查异常。上市后观察到的较少见副作用有：

1、自主神经系统：口干，出汗增加。

2、全身：虚弱无力，背痛，全身不适，疼痛，体重增加/减少。

3、心血管，一般性：低血压，晕厥。

4、中枢和外周神经系统：肌张力高，感觉减退/感觉异常，外周神经病变，震

颤。

5、内分泌：乳腺增生。

6、胃肠道：排便习惯改变，消化不良（包括胃炎），牙龈增生，胰腺炎，呕吐。

7、代谢性/营养性：高血糖。

8、肌肉骨骼：关节痛，肌肉痉挛性疼痛，肌痛。

9、血小板/出血/凝血：紫癜，血小板减少性紫癜。

10、心理性：阳痿，失眠，态度改变。

11、呼吸系统：咳嗽呼吸困难、鼻炎。

12、皮肤/附件：脱发，皮肤变色。

13、特殊感觉：味觉错乱，耳鸣。

14、泌尿系统：尿频、排尿困难、遗尿。

15、血管（心外的）：血管炎。

16、视觉：视力障碍。

17、白细胞/网状内皮系统：白细胞减少。

过敏反应罕见包括瘙痒症，皮疹，血管源性水肿和多形红斑。

曾有极罕见的肝炎、黄疸、转氨酶升高的报道（通常伴随与胆汁淤积相一致）。有报告一些严重的需住院治疗的病例与使用氨氯地平有关。但在多数情况下，因果关系尚未确定。

与其他的钙拮抗剂相似，以下的不良事件也有少数报道，但事件难以与基础疾病的自然病程相区分，如：心肌梗死、心律失常（包括心动过缓，室性心动过速或房颤）和胸痛。

【禁 忌 症】对二氢吡啶类药物或本品中任何成份过敏的病人禁用。

【注意事项】1、警告：极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞疾病的患者，在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时出现心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重，或发生急性心肌梗塞，其作用机制目前尚不清楚。

2、因本品的扩血管作用是逐渐产生的，服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。然而在严重的主动脉狭窄患者，当与其它外周血管扩张剂合用时，应引起注意。

3、心衰患者的使用：充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在对非缺血引起心衰的病人（NYHAⅢ－IV级）进行的长期、安慰剂对照研究（PRAISE－2）中，虽然心衰加重的发生率与安慰剂相比无明显差异，但与氨氯地平有关的肺水报道有增加。

4、肝功能受损病人的使用：与其他所有钙拮抗剂相同，本品的半衰期在肝功能受损时延长，但尚未确定相应的推荐剂量，因此，使用本品应谨慎。

5、肾功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血药浓度改变与肾功能损害程度无相关性，因此，可以采用正常剂量。

本品不能透析。

【孕妇及哺乳期妇女用药】对孕妇用药缺乏相应的研究资料，但根据动物试验结果，本品只在非常必要时方可用于孕妇。尚不知本品能否通过乳汁分泌，服药的哺乳期妇女应中止哺乳。

【儿童用药】尚无本品对6岁以下儿童患者的血压影响资料。

【老年患者用药】本品血药浓度的达峰时间在老年和年轻患者中是相似的，老年患者曲线下面积（AUC）增加和消除半衰期的延长使消除率有下降趋势。有报导在接受相似剂量的氨氯地平时，老年患者具有与年轻患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常剂量。但开始宜用较小剂量，再渐增量为妥。

【药物相互作用】本品与下列药物的合用是安全的：噻嗪类利尿剂、α－肾上腺素能受体阻滞剂，β－肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下含服硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。

用人血浆进行的体外研究数据显示本品不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛的血浆蛋白结合率。

其他药物对氨氯地平的作用：

西咪替丁：与西咪替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学。

葡萄柚汁：20名健康志愿者同时服用240ml葡萄柚汁和10mg氨氯地平、未见

对氨氯地平药代动力学有明显影响。

铝/镁（抗酸剂）：同时服用铝/镁抗酸剂和单剂量氨氯地平，未见对氨氯地平

的药代动力学有明显影响。

西地那非（万艾可）（SILDENAFIL）：单剂量100mg西地那非不影响原发性高血

压病人氨氯地平的药代动力学。二药合用，每种药品独立地发挥其

降压效应。

氨氯地平对其他药物的作用：

阿托伐他汀（ATORVASTATIN）：同时用10mg氨氯地平和80mg阿托伐他汀，阿

托伐他汀的稳态药代动力学参数无明显改变。

地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志愿者血浆地高辛浓度或肾脏清除率无

变化。

乙醇（酒精）：10mg的氨氯地平单次或多次给药。对乙醇的药代动力学无影响。

华法林：氨氯地平与华法林合用不改变华法林的凝血酶原反应时间。

环孢菌素：药代动力学研究表明氨氯地平不明显改变环孢菌素的药代动力学。

【药物过量】现有资料提示，严重过量能导致外周血管过度扩张，并可能引起反射性心动过速，有出现显著而持久的全身性低血压及致命性休克的报道。继而出现显著而持久的全身性低血压。使用本品过量能洗胃，引起明显低血压时，要求积极的心血管支持治疗，包括心肺功能监护，抬高肢体，注意循环液体量和尿量，为恢复血管张力和血压，在无禁忌症时亦可采用血管收缩剂。静脉注射葡萄糖酸钙对逆转钙拮抗的效应也是有益的。由于本品与血浆蛋白结合率高，所以透析治疗是无益的。

【规 格】5毫克。

【贮 藏】遮光，密封保存。

【包 装】每盒7片。

【有 效 期】5年。

【生产企业】辉瑞制药有限公司